三迭纪：创业六载，步履不停，开启3D打印药物的2.0时代
药时代编者按：
2021年10月27日下午，在南京上秦淮假日酒店里一场国内唯一一家3D打印药物公司——三迭纪的2.0时代战略发布会正在举行，这也是创业六载的三迭纪进入下一个关键发展期的重要里程碑式的媒体发布会。药时代有幸受邀参与，与三迭纪创始人、首席执行官成森平博士及众多媒体朋友一道回顾三迭纪创新创业六年的漫漫征程、领略全球3D打印药物的前沿科技魅力，同时见证首次发布的三迭纪2.0时代的战略规划。现将发布会相关内容及媒体问答整理如下，分享给所有对3D打印药物感兴趣的各位朋友。
01
远行的力量
三迭纪·缘起
2015年7月，三迭纪在南京创立。它诞生于"一个科学的假想，一个改变世界的梦想"。成立至今，在李霄凌教授、成森平博士以及专业团队的不断突破下，创新创业六年的三迭纪创造了全新的科研领域和制药界的新维度。
三迭纪由李霄凌教授的一个科学假想孕育而生，他认为3D打印技术可以自由设计和灵活制造药物制剂，从而可以突破现有制药技术在设计空间上的局限。这是一个改变制药行业的大胆设想，也是成森平博士——一个在中美两国有过创业经历的理想主义者，愿意为改变世界而纵身一跳的项目。
他们给予这个项目“三迭纪”的名字，有三重含义，一是其发音与3D相近；二是三迭和重重叠叠3D打印的工艺意思相近；三是三迭纪这个2.5亿年前的地质时代，有着从远古到未来跨越的寓意，与公司开发未来药物、开启制药新纪元的愿景相契合。
就这样，在2015年7月27日，三迭纪在南京正式成立！
人才+技术+资本=引领3D打印药物行业的三迭纪
公司成立之后，一群富有想象力的科学家和创造力的工程师陆续加入三迭纪，将当时的想法从零开始一点点将其实现。
三迭纪作为中国第一家也是目前唯一一家3D打印药物专业公司，在成立的六年后，成为了全球3D打印药物领域的引领者！
和其他医药新兴技术类似，从科学原理的出现到进入公众的视野，一般都需要30多年的时间，3D打印药物也有了20多年的历史。期间全球有二三十家机构陆续进入这个领域，其中一半是跨国药企。那么，到底是什么让三迭纪脱颖而出？
首先，三迭纪的成立恰逢其时。2011年，美国FDA发布了“制药现代化”的风向标，3D打印成为其中一个战略方向，2015年，在三迭纪成立的几天后，全球第一款3D打印药物，一种基于粉末粘接技术的产品Spritam获得了FDA的上市批准，走通了3D打印药物注册申报的道路。
其次，三迭纪做了一个正确的技术方向选择，公司沿着“挤出”的3D打印原理，进行了MED技术的开发，并实现了工业化。MED是业内最普适的3D打印药物技术，可广泛适用于药物固体制剂。
再次，三迭纪拥有做成这件事的全部技术能力，包括开发专为制药研制的3D打印设备，打印材料的研究体系，以及3D打印新型制剂的研究方法。
这六年来，我们对制药的全链条进行了革新，开发的MED是一种全新底层制药技术，具有数字化的属性；基于此，又产生数字化的药物产品开发方法，和智能化的生产技术。通过MED工艺制备的药物，可以程序化精准地控制药物释放。
这样三位一体的技术平台，可以为药企提供更高效的产品开发手段，为患者提供更优效的药物产品设计思路，以及为制药工业提供升级迭代实现制药4.0的机会。
2015年开始，中国医药进入了一个新的时代。三迭纪的原创技术得到了国内专业和知名投资机构的支持，成为全球3D打印药物领域募资金额最多的公司。
在人才、技术和资本的合力下，三迭纪创造了中国速度，成为了行业的引领者！
新起点，蓄势待发！
三迭纪定位为技术平台公司，采用了设备和药物的双核驱动的策略，加速新兴技术的开发和产品应用。
迄今，公司迭代3D打印药物设备十余次，同时研究3D打印药物的释放机制，探索产品国际注册申报通路，和商业化路径。今年底，三迭纪将建设成年产能达5000万片的3D打印药物连续化生产线。至此，三迭纪在全球3D打印药物领域创造了三个第一，一是专利数量第一，占了整个领域申请数量的20%以上；二是产品数量第一，全球四个进入或完成注册申报的3D打印药物产品中三迭纪贡献了其中三个；三是产线的产能第一。
创新创业六年的三迭纪，已蓄力，待远行！
接着，在持续进行技术创新的同时，三迭纪将以平台技术的力量，服务全球药企，推动制剂行业的数字化和智能化。
三迭纪希望和跨国药企共同开发新药，解决新分子的成药性问题，或者延长已有产品的生命周期。公司希望和中国药企合作开发全球产品，通过开发有技术壁垒和强专利保护的药物产品，助力他们进入国际市场。
三迭纪三个发展阶段的关键词分别是技术，产品和商业全球化。这些年公司以终为始，致力于成为全球智能制药技术的重要提供商，每一步都走得富有挑战，但同时充满乐趣。
任何一个新兴技术要成为有影响力的技术，都需要经历技术工业化、产品商业化和企业资本化的过程。在三迭纪快速发展的2.0时代，公司将贯彻开放战略，通过开放技术资源，建立与全球药企的广泛合作，快速实现新兴技术的商业化。
接下来，公司会努力将三迭纪的技术和产品，漂洋过海，遍布五大洲。未来，三迭纪的小伙伴将来自和分布在世界各地。公司同时也希望有机会为全球的医药客户提供技术解决方案，共同开发药物产品。三迭纪将实现”成为全球最有影响力的智能制药公司”的愿景。
三迭纪是一家忠于使命，源于科学，强于技术，胜于团结的公司，愿意走一条前人没有走过的路，有勇气做一件别人没有做过的事。
“下一个六年，我们希望和大家一起共同见证全球第一个智能制药中心的诞生，共同见证用三迭纪技术开发的药物产品造福全球患者。我们将用远行的力量，创造制药新的维度！”
02
3D打印药物技术知多少
3D打印药物技术是什么？
南京三迭纪医药科技有限公司应用的3D打印药物技术是其公司在全球首创的MED 3D打印技术，即“热熔挤出沉积”技术。原料和辅料进入一个比较精准的进料装置后，会经过一个混料结构，这个结构有两个目的，一个是把辅料即高分子材料（也就是打印材料），变成熔融的半固体，另外把原料药均匀分散到打印材料里面，之后这个均质的半固体，会经过一个拥有核心技术的精密打印头，以非常精准的方式挤出、沉降在XYZ轴的平台上。三迭纪通过MED 3D打印制成的药片区别于传统没有内部结构的药片，具有内部三维结构。
3D打印药物技术有什么不一样？
我们现在的制剂技术都是当年工业2.0时代的产物，叫等材制造。3D打印技术是诞生于工业4.0时代的产物，是通过把计算机上的蓝图变成实物的制造方法，具有数字化的属性，所以站在3D打印技术的肩膀之上，去落地和应用于制药行业，就天然具有数字化的属性。数字化给每个行业带来的影响，大家都能感受到，制药业相对是比较慢的。
而三迭纪充分利用了3D打印数字化的优势，能够把开发方法、生产模式、包括药物释放的程序化控制的能力，都能够淋漓尽致地体现出来。跟传统技术相比，是不同时代的产物。现在探索的，或者说三迭纪对这件事情的认知，依然是冰山一角，虽然三迭纪把技术做出来了，但是这个技术未来在长达二三十年的时间，如何去帮助药企更好地开发产品，如何能够增加或者想象出、设计出现在不存在的药物，以及如何推动整个行业走向智能都充满挑战，也充满着想象力，需要我们将来继续地创造，和全球药企一同把它做出来。
3D打印药物之难，具体是难在哪里？
目前全球参与3D打印制药公司有30家左右，进入商业化生产阶段的公司只有2家，同时也仅有1款3D打印药物进入了正式的销售阶段，3D打印药物之难难在三个方面。
首先是要走通技术之路。做3D打印药物是底层的制药技术，不是一种技术的微创新。底层制药技术就意味着公司做的三件事情，在任何一个原理方向上，任何一家公司都必须走通，这里指的还仅仅是技术层面的走通。要去开发专有设备、研究这样的打印材料在这种工艺环境下的特征、还要研究用这样技术开发出来新型制剂在体外体内的机制。这些都完成了，才算做到了真正意义上的第一步——有了这么一个技术。
其次是需要走通法规路径。制药行业是一个强监管的行业，在任何一个国家上市都要经过这个国家药监法规部门的审批，一个新的制药技术审批过程是极其严苛的。
最后，还要走通商业化之路。另外公司如果要上市或者能持续地募集资金，还需要资本化。这个跟大家所看到的产品类公司路径是完全不一样的，这种平台技术型公司，基本上要靠一己之力从科学到技术，技术到产品，产品到法规，法规到商业化，商业化到资本化，做完这样一个全链条。所以，做这件事情首先需要很长的时间，第二需要很多的钱，第三需要创新创造的能力非常强，第四需要公司运营的能力非常强。这是一个天然的壁垒，不会看到像当下很多公司会扎堆进入某一个赛道，3D打印药物这个赛道门槛太高了，所以不会有很多公司一下子涌进去，但是如果做出来之后，这样类型的公司会具有非常强天然的优势，因为通过做这件事情，形成了技术壁垒和专利壁垒。
3D打印药物的知识产权
三迭纪是整个3D打印药物领域专利布局最广、申请数量最多的公司，这个领域有500多件专利，三迭纪一家就有127件。任何一种新兴技术要使得技术创新性得到保护，都必须进行非常前瞻性的专利布局，这在中国制药行业没有发生过，因为过去这么多年新兴制药技术都是由欧美公司原创出来的。类比大家比较熟悉的mRNA行业，打开专利地图可以看到，基本上是前四家公司把整个专利地图上面专利点都占满了。三迭纪2015年成立的时候做了一件事情，把当时3D打印药物领域的专利全部检索了一遍，发现这块地非常空，那个时候开始公司就制订了战略。三迭纪的第一个阶段叫技术开发期，也叫“知识产权驱动战略”。一方面公司在做属于自己的技术平台，另外一方面也用了大量的专利把城墙给构建起来了，为什么要这样去做呢？两个原因：第一要让创新有回报，知识产权才是未来保障，在国际上得到商业回报最有力的武器。第二和公司商业模式有关，三迭纪与跨国药企或者国内药企合作，可以收取专利许可费。
“经常会有人问我们说，你们这个产品将来能被人仿制吗？我可以非常肯定地告诉大家不可能被仿制的，首先技术平台的特殊性，因为我们掌握了这样的技术能力，另外还有一点专利布局的完善性。”
3D打印药物技术中API的选择原则
MED对小分子原料药的选择上基本上没有太多的限制， 90%以上的小分子都是可以适用的。公司的思路和逻辑是会去找一些产品的临床和商业的价值，然后再去立项，其实用的是排除法。MED是最普适的3D打印药物技术。
3D打印药物技术中辅料的选择及申报审批的难点
公司工艺中所用的辅料大部分都是高分子材料，这一类材料是FDA已经批准的高分子材料，但这些材料原来不是在这样的工艺环境下，或者工艺路径中使用的，之前开发出来是为了满足其他的工艺，比如说像用作包衣的材料等等。对公司来说，在可打印的辅料上有着丰富的选择，大概有100多种。而难题在于之前没有相应的在3D打印药物技术工艺体系下应用的研究数据，不能直接把这些材料之前研究的成果拿来用在MED的领域，于是公司就构建了自己的高分子研究团队，对这100多种材料进行系统的研究。
“难点是建一个研究体系，而不是说开始做研究，我们得知道我们要研究什么，研究的这些参数和MED工艺，和未来的产品质量之间是什么样的关系。”
通过这些年的努力，现在MED技术的整套高分子材料的研究体系已经建立起来，这些研究是非常基础的完全是为三迭纪服务的研究。一方面这些数据可以为设备的迭代和精进提供依据，另外一方面也可以为产品开发节省时间。
三迭纪的商业模式及阶段性进展
目前三迭纪有两种商业模式，一方面有自己的产品，另外也与3家跨国药企和3家中国药企共同开发全球市场的产品。自研产品上，目前已向FDA递交了三款，第一款产品已于今年1月份拿到临床批件IND，这是全球第二个通过3D打印技术获得临床批件的药物。今年3月份第二个产品也拿到了FDA Pre-IND的积极回复，今年9月份向FDA递交了第三个产品的Pre-IND申请。
公司第一款产品T19已经进入中国，6月份向中国NMPA递交了Pre-IND申请，并获得了积极回复。
三迭纪布局的疾病领域是什么？
“药物3D打印技术是一个技术、手段，对于行业是一个变革，至于拿它开发什么产品，这是商业的选择。”商业选择的背后，一方面公司有自研产品，另外一方面也会和客户合作，看对方想要做什么样的产品。广义上来说，对于新分子药、改良型药物，或者仿制药都是可以有所作为的。商业回报上来说，做新分子药和改良型药物，公司产品都是全球化产品。总而言之，三迭纪作为一家平台技术型的公司并不会限制疾病领域和产品类型。
三迭纪的首款药——T19是什么？
公司的首款药有一个代号叫T19。T是公司英文名称Triastek第一个首字母，19是递交Pre-IND的时间——2019年12月份，为了纪念它，公司为这款药物起名叫T19。T19是公司MED技术的第一个产品，从它身上公司要实现几个目的：第一，要能够体现技术优势；第二，要走通各个国家法规注册的通路；第三，要体现商业竞争力。最后还有一个使命，就是在公司上市包括融资等重大事件中发挥核心资产的价值。
T19预计将在2023年向FDA递交NDA，中国时间可能会在这个时间之后1—2年的时间，其他国家市场跟中国相似，或者稍微再往后一点的时间上市。
3D打印药物技术是否可以促进个性化用药？
3D打印不是一个专属为个性化做出来的一种制造技术，只要能在工程上解决它批量放大的难题，3D打印可以做任何产能的生产制造出来的产品，可以是一个、几十个、上百甚至上亿片。3D打印药物可以分成两条路，一个是规模化生产，符合现在药物商业流通的规律，通过做固定剂量规模化生产，向各个国家的市场去供货。还有一种可以用作个性化的用药，三迭纪预测在接下来10—20年左右将迎来个性化用药的时代。3D打印技术只是个性化药物中一个必要但不是充分的条件，它还需要有和疾病相关、和药物作用机制相关的很多的科学积累，特别是数字医学的积累，所以要有大量数据的基础，然后才有可能为个人去提供专门定制化的药物。3D打印是一个非常好的手段，是可以去实现个性化药物生产的工具。
03
三迭纪创新创业这六年
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